立即博棋牌官网◈✿★，立即博官网手机版◈✿★。立即博电脑版◈✿★。立即博玩法◈✿★。立即博官方游戏大厅生物科技◈✿★，立即博国际棋牌◈✿★，立即博在线投注◈✿★。2020年以一个RNA病毒开篇◈✿★，以一款mRNA疫苗收场◈✿★，至少从临床试验结果来看◈✿★，mRNA疫苗在新冠病毒预防方面首次登场便大放异彩◈✿★，因此有人将今年定义为mRNA技术的元年◈✿★。mRNA药物开发过程中的主要技术门槛在于稳定性和递送◈✿★，如果相关难点能够得以解决◈✿★，再加上mRNA能够合成任意一种蛋白质的潜力◈✿★，除用于预防传染病外◈✿★，其也可作为蛋白质补充或替代疗法治疗其他疾病◈✿★；另外◈✿★，由于癌症基因测序和抗原表位发现等技术的发展川原洋子立即博在线投注◈✿★，mRNA也可针对肿瘤患者进行个性化治疗◈✿★。因此◈✿★，mRNA药物在传染病预防◈✿★、癌症和包括罕见病在内的多种疾病治疗领域均有巨大的应用潜力◈✿★。

　　mRNA肿瘤疫苗可分为两类◈✿★，包括基于树突状细胞（DC）给药的mRNA疫苗和直接注射的mRNA疫苗◈✿★。DC疫苗通过体外转录获得mRNA◈✿★，转染至DC后◈✿★，mRNA在细胞质中翻译形成抗原从而激活DC◈✿★，将激活的DC注入人体以激发免疫系统应答◈✿★，达到杀死肿瘤细胞的目的◈✿★。直接注射的mRNA疫苗则是以粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子（GM-CSF）作为佐剂◈✿★，将编码相关抗原的mRNA注射入患者体内◈✿★，从而刺激机体产生抗体◈✿★，抑制肿瘤细胞生长◈✿★。目前在mRNA肿瘤疫苗开发领域进展较快的企业主要是Moderna◈✿★、BioNTech和CureVac◈✿★。

　　BNT-112是一款基于mRNA的肿瘤疫苗◈✿★，由5个表达肿瘤相关抗原（RBL038◈✿★、RBL039◈✿★、RBL-040◈✿★、RBL-041和RBL-045）的RNA组成◈✿★。使用FixVAC平台的脂质体技术◈✿★，通过静脉内给药治疗转移性去势抵抗性前列腺癌◈✿★。BNT-112与cemiplimab和/或醋酸戈舍瑞林联用的I/II期临床试验于2019年7月启动◈✿★。

　　BNT-113由BioNTech和安斯泰来子公司Ganymed开发◈✿★。BNT-113是一款使用脂质体包裹的mRNA疫苗◈✿★，编码HPV-16衍生的E6和E7修饰序列◈✿★，针对HPV16+癌症◈✿★，包括头和颈部鳞状细胞癌◈✿★、子宫颈癌◈✿★、阴茎肿瘤◈✿★、肛门肿瘤◈✿★、转移性头颈鳞状细胞癌（HNSCC）◈✿★、口腔肿瘤◈✿★、咽部肿瘤和喉头肿瘤◈✿★。2018年4月启动了I/II期临床研究◈✿★，后计划于2020年下半年开展针对HPV+头颈癌的II期临床试验◈✿★，以及BNT-113联合Keytruda治疗不可切除的复发或转移性HPV16+头颈部鳞状细胞癌的II期临床试验◈✿★。

　　RG-6180由基因泰克和BioNTech联合研发◈✿★，使用了BioNTech的IVACMUTANOME平台川原洋子◈✿★。RG-6180是一款基于mRNA的个性化癌症疫苗◈✿★，编码患者肿瘤中特定的肿瘤新抗原◈✿★，用于静脉内给药治疗实体瘤◈✿★，包括黑色素瘤立即博在线投注◈✿★、非小细胞肺癌（NSCLC）◈✿★、胰腺癌和结直肠癌◈✿★。2017年10月◈✿★，开展了RG-6180单药或与阿特珠单抗联合用于局部晚期或转移性实体瘤（包括黑色素瘤◈✿★、非小细胞肺癌◈✿★、膀胱癌◈✿★、结肠直肠癌◈✿★、三阴性乳腺癌◈✿★、肾癌和头颈癌）的Ia/Ib期临床◈✿★，评估RG-6180的安全性和药代动力学◈✿★。今年公布的数据显示◈✿★，大多数不良事件（AE）为1-2级◈✿★，最常见的是输注相关反应◈✿★、细胞因子释放综合征◈✿★、疲劳◈✿★、恶心和腹泻◈✿★，发生在≥15％的患者中◈✿★。总缓解率为8％◈✿★，1名患者实现完全缓解◈✿★，49％的患者达到疾病稳定◈✿★。2019年1月◈✿★，RG-6180联合帕博利珠单抗用于晚期黑色素瘤一线治疗的II期临床试验启动◈✿★。2020年又先后开展了治疗2-3期NSCLC以及针对大肠癌患者的II期临床试验◈✿★。

　　mRNA-2416是一款脂质纳米颗粒包裹的编码人OX40配体的mRNA◈✿★，采用了Moderna专有的基于脂质的递送系统◈✿★，用于治疗癌症◈✿★，包括复发/难治性恶性实体瘤立即博在线投注◈✿★、淋巴瘤和卵巢癌◈✿★。2017年8月◈✿★，针对复发/难治性恶性实体瘤或淋巴瘤患者启动了I/II期临床试验◈✿★。根据2018年11月公布的数据◈✿★，药物相关不良事件严重程度至少为3级◈✿★，并有两例严重不良事件◈✿★，初步分析表明治疗后肿瘤和免疫细胞中OX40L蛋白表达增加◈✿★。后向FDA申请修改临床试验方案◈✿★，在I期临床研究中加入治疗晚期卵巢癌的mRNA-2416单药II期队列以及mRNA-2416联合durvalumab的II期扩展队列◈✿★。今年公布的进一步数据中未报告mRNA-2416相关的4/5级不良事件◈✿★。14例患者疾病稳定（SD）◈✿★，其中6例SD≥14周◈✿★，15例患者疾病进展◈✿★。

　　mRNA-4157由Moderna和默沙东合作开发◈✿★，使用了Moderna的mRNA疫苗技术◈✿★。mRNA-4157是一款基于mRNA的个性化疫苗◈✿★，用于治疗癌症◈✿★，包括皮肤黑色素瘤◈✿★。1期临床试验评估了mRNA-4157单药在已切除实体瘤或联合Keytruda在不可切除实体瘤患者中的安全性◈✿★、耐受性和免疫原性◈✿★。去年公布的结果显示◈✿★，单药治疗组中共有11名患者保持75周无疾病状态◈✿★；联合治疗组的20名患者中◈✿★，完全缓解◈✿★、部分缓解◈✿★、疾病稳定和疾病进展的数量分别为1◈✿★、5◈✿★、6和8◈✿★。后对试验方案进行了修改◈✿★，增加了17名对PD-1抑制剂耐药的患者队列◈✿★。根据上个月公布的中期数据◈✿★，10名HPV-头颈部鳞状细胞癌（HPV- HNSCC）和17名微卫星稳定结直肠癌（MSS-CRC）患者中◈✿★，肿瘤体积缩小只出现在HPV- HNSCC患者中◈✿★，未在MSS-CRC患者中发生◈✿★。在HPV- HNSCC组中◈✿★，总缓解率（ORR）为50％（5/10）川原洋子◈✿★，2名患者实现完全缓解（CR）◈✿★，3名患者为部分缓解（PR）◈✿★，中位无进展生存期（mPFS）为9.8个月◈✿★，疾病控制率（DCR）为90％（9/10）◈✿★。在未接受过免疫检查点抑制剂治疗的HPV- HNSCC和MSS-CRC患者中◈✿★，完全缓解◈✿★、部分缓解◈✿★、疾病稳定和疾病进展的患者数量分别为2和0◈✿★、3和0◈✿★、4和1以及1和16◈✿★。

　　NCI-4650由Moderna与美国国家癌症研究所合作开发◈✿★，使用了Moderna的mRNA疫苗技术◈✿★。NCI-4650是一款基于mRNA的个性化疫苗◈✿★，针对个体患者肿瘤细胞表达的新抗原◈✿★，用于治疗转移性癌症◈✿★，包括黑色素瘤◈✿★、胃肠道和泌尿生殖道癌症◈✿★。在转移性黑色素瘤◈✿★、胃肠道和泌尿生殖系统癌症患者中开展的I/II期临床试验中◈✿★，根据已公布的数据◈✿★，疫苗主链中17.5％的突变序列可在接种后针对突变肽诱导T细胞应答◈✿★；mRNA-4650在所有剂量水平上都显示出较好安全性◈✿★，未报道剂量限制性毒性（DLT）或药物相关严重不良事件◈✿★。

　　CV-8102是一款基于RNA的单链非编码TLR-7/8和RIG-1激动剂◈✿★，使用CureVac的RNAdjuvant技术开发◈✿★，用于治疗癌症和传染病◈✿★。2017年9月◈✿★，开展了I期临床研究◈✿★，评估CV-8102单药或与PD-1疗法联合用于晚期黑色素瘤◈✿★、皮肤鳞状细胞癌◈✿★、头颈部鳞状细胞癌或腺样囊性癌患者◈✿★。已公布数据显示出一定疗效◈✿★；安全性方面◈✿★，在50例晚期实体瘤患者中◈✿★，单独使用CV-8102或与PD-1药物联用安全且耐受性良好◈✿★，发生于≥10％患者中的不良事件为发热◈✿★、疲劳◈✿★、畏寒◈✿★、头痛和注射部位疼痛◈✿★。

　　勃林格殷格翰获得授权并与CureVac和Unilfarma合作开发BI-1361849◈✿★。这是一款基于RNActive技术平台的皮内注射疫苗川原洋子立即博在线投注◈✿★，包含编码6种肿瘤相关抗原（NY-ESO-1◈✿★、MAGE-C2◈✿★、MAGE-C1◈✿★、survivin◈✿★、5T4和MUC1）的修饰mRNA◈✿★，用于治疗非小细胞肺癌（NSCLC）◈✿★。Ib期临床研究评估了BI-1361849联合局部放疗对IV期NSCLC患者的有效性和安全性（n=26）◈✿★。最常报告的不良事件（AE）为轻中度注射部位反应和流感样症状◈✿★，无严重不良事件◈✿★。完全缓解◈✿★、部分缓解◈✿★、疾病稳定和疾病进展的患者数量分别为0◈✿★、1◈✿★、12和12◈✿★。中位无进展生存期和中位总生存期分别为2.9和14个月◈✿★。总体而言◈✿★，联合低剂量放疗和标准维持疗法治疗IV期NSCLC川原洋子◈✿★，BI-1361849具有良好的耐受性和免疫原性◈✿★。2017年12月◈✿★，在美国启动了BI-1361849与durvalumab和tremelimumab联用治疗NSCLC的I/II期临床试验◈✿★。

　　由eTheRNA利用其专有的TriMix技术开发立即博在线投注◈✿★，该公司成立于2013年◈✿★，是一家比利时生物技术公司◈✿★，依托专有的mRNA TriMix平台开发免疫疗法以治疗癌症和传染病◈✿★。这款基于mRNA的免疫疗法包含编码caTLR4◈✿★、CD40L和CD70蛋白的3种mRNA◈✿★，其协同工作以最佳方式激活树突状细胞立即博在线投注◈✿★，用于治疗乳腺癌◈✿★。I/II期试验在三阴性乳腺癌患者中展开◈✿★。

　　在罕见病治疗领域◈✿★，进展较快的mRNA药物包括Moderna治疗甲基丙二酸血症（MMA）的mRNA-3704和Translate Bio治疗囊性纤维化（CF）的MRT-5005◈✿★，已进入2期临床阶段◈✿★。

　　mRNA-3704是一款包裹在脂质纳米颗粒（LNP）中编码人甲基丙二酰辅酶A突变酶（MUT）的mRNA疗法◈✿★，由Moderna利用其N2GL专有制剂技术开发◈✿★，可使肝脏细胞产生hMUT酶◈✿★，通过静脉给药治疗甲基丙二酸血症（MMA）◈✿★。2019年5月◈✿★，在MMA患者中启动了I/II期临床试验◈✿★，后对方案设计进行了调整◈✿★，以加速该药的临床开发◈✿★。

　　Translate Bio成立于2011年◈✿★，致力于将mRNA转化为治疗性药物◈✿★。该公司于2016年收购了Shire的MRTTM平台◈✿★，并利用其开发mRNA疗法候选药物◈✿★。MRT-5005旨在将编码正常功能的囊性纤维化跨膜电导调节剂（CFTR）蛋白的mRNA通过雾化递送至肺部◈✿★，用于治疗囊性纤维化（CF）◈✿★。2018年5月◈✿★，开展了I/II期临床研究◈✿★，作为单剂量和多剂量爬坡实验评估MRT-5005用于成人CF患者的安全性和耐受性◈✿★。2019年7月◈✿★，公布了12位患者单剂量爬坡试验的中期数据◈✿★。数据表明◈✿★，单次给药之后（主要是中等剂量）◈✿★，观察到ppFEV1（一秒钟内的预测强制呼气量百分比）显著增加◈✿★，而安慰剂组和8 mg剂量组的患者ppFEV1则没有明显改善◈✿★。给药后的8天内◈✿★，16 mg剂量组的3名患者和24 mg剂量组的1名患者ppFEV1水平较基线％◈✿★。低◈✿★、中等剂量水平下该药耐受性良好◈✿★。